“IgA肾病在中国发病率高，有着庞大的患者人群，对病人、家庭以及社会都造成沉重的疾病负担。在治疗中，如果不抑制源头和对因治疗，会继续产生有损害的因子，并加速疾病的发展。因此，IgA肾病的治疗要全程对因治疗，尽早对因治疗。”广州医科大学附属第一医院肾内科主任肖洁教授提醒到。
中国目前有约500万的IgA肾病患者，且每年新增IgA肾病确诊患者超过10万人。如何延缓IgA肾病患者疾病进展、减轻IgA肾病患者和社会的负担，推动早诊早治保护患者的肾功能一直是临床专家们重点关注的问题。
IgA肾病发病率高进展风险大
专家呼吁早诊断早治疗
“IgA肾病是亚太地区常见的肾小球疾病，在我国，IgA肾病的患病率不仅比欧美高，而且进展到肾衰竭的风险也更大，据统计，跟欧美国家相比，亚洲人群进展到晚期肾病的风险高了56%。”福建医科大学附属第一医院内科主任万建新教授在采访中提到。
福建医科大学附属第一医院内科主任万建新教授
“除了发病率高之外，IgA肾病还有一个特点就是好发于中青年，随着年龄的增长疾病会进展为尿毒症，需要进行透析。不仅对病人的人生造成负担，而且对社会的经济发展影响也很大，所以IgA肾病早期诊断非常重要。”肖洁教授如是说。
此外，据近期公布的全国血液净化病例信息登记系统（CNRDS）数据显示，截止2023年12月底，我国大陆地区在透析患者中，原发性肾小球疾病仍是导致终末期肾病（ESRD）的第一位病因，占总透析患者比例37.7%。而我国是全球原发性肾小球疾病发病率最高的国家，其中IgA肾病约占35%～50%。
由此可见，数量庞大的IgA肾病患者群体为我国社会带来了沉重的医疗负担，提升疾病的诊疗水平迫在眉睫。
提及我国IgA肾病诊疗的难点和痛点，广西医科大学第一附属医院肾内科主任杨桢华教授表示：“中国的诊疗水平存在地区差异，尤其是三甲医院和基层医院之间。因为IgA肾病首先需要做肾活检来明确诊断，如果临床上遇到一位蛋白尿患者，而基层医生没有做肾活检的意识，就有可能把这个患者漏过。”
广西医科大学第一附属医院肾内科主任杨桢华教授
对于如何做到早诊断，肖洁教授建议：“首先要早发现，每个人不论健康与否，每年都能体检一次，做一个非常简单的尿常规，就可以早期筛查出这类病人。一旦发现了以后，我们要早期进行明确的诊断，有蛋白尿、血尿的患者，要考虑是IgA肾病，需要穿刺进行明确的诊断。明确诊断之后，就要及时的对因治疗，对源头进行治疗。
广州医科大学附属第一医院肾内科主任肖洁教授
传统治疗副作用大
专家强调对因治疗需全程进行 及早进行
随着医学技术的进步，对于IgA肾病的认识也在不断加深。针对IgA肾病的发病机制，海南省人民医院肾内科主任魏佳莉教授解释道，目前国际公认的是“四重打击”学说，黏膜免疫的异常，尤其是胃肠道回盲部黏膜激活之后释放了大量的半乳糖苷酶缺陷的IgA1，IgA1超过了肝脏代谢的清除能力，之后在体内增高，最终半乳糖苷酶缺陷的IgA1在肾脏的沉积，导致了IgA肾病的发生和发展。
海南省人民医院肾内科主任魏佳莉教授
因此，在疾病的治疗上，“治疗的关口越往前移，在源头上阻断异常的致病因子Gd-IgA1的产生，便能越早阻断疾病的进展。” 杨桢华教授强调。
然而，过去国内针对IgA肾病的治疗方案主要包括肾素-血管紧张素系统(RAS) 抑制剂和SGLT-2抑制剂为主的支持性治疗，以及全身激素及免疫抑制剂治疗。
“但是激素的治疗副作用比较多，比如说会有满月脸、水牛背，体型发胖，有些患者还会得糖尿病，甚至骨质疏松，很容易走路不小心摔了，骨折了，还有消化道溃疡、出血以及睡眠状态不好等等问题。所以这些药物尽管能够有一定的控制作用，但是它依然有很多不良反应，使得很多患者不能使用或者不能坚持使用。”杨桢华教授在采访中提到。“因此，早期的诊断和及时病情缓解的药物目前还是比较有限。我们亟需从疾病源头去阻断疾病进展的方案，就是针对病因的治疗，对因治疗。”
肖洁教授也强调：“在IgA肾病的发病过程中，如果不抑制最早的源头和对因治疗，它还会继续产生有损害的因子，加速疾病的发展，所以应该是在治疗的全程都要对因治疗。患者变成肾衰、蛋白尿增多这种情况就会没有那么严重，也不会进展的这么快。所以要全程要治，尽早要治。”
精准靶向肠道 延缓肾功能衰退
耐赋康®开启对因治疗新时代
全球首个对因治疗IgA肾病的药物耐赋康®于今年5月份在中国大陆开出首张处方正式进入临床应用，开启了国内IgA肾病对因治疗的新时代。目前的临床研究也表明，作为目前全球首个对因治疗IgA肾病的药物，耐赋康®能减少50%肾功能下降，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%，预计能将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓12.8年。
据万建新教授解释：“耐赋康®是靶向释放于回肠末端黏膜的淋巴结，抑制B淋巴细胞产生致病性的IgA分子，因此，这是作用于IgA肾病的致病源头，所以叫做对因治疗。”
“耐赋康®上市之后，对IgA肾病整体治疗的理念有非常大的革新。临床上病人使用的副作用不多，包括高血糖、高血压、骨骼、消化系统、血液系统，全身各个脏器的影响方面比全身口服激素显著减弱。还有它的精准靶向肠道的缓释，肠道pH值调控释放，是一个非常重要的技术靶点。另外，它对于减少蛋白尿、改善血尿、延缓肾功能进展、稳定肾功能都有作用。” 魏佳莉教授表示。
“因为耐赋康®是布地奈德肠溶的迟释胶囊，它不是一种全身性用药的方式。而是一个靶向的，就好像我们拿着枪就瞄准了那个地方，就是在回肠末端的地方，在这里释放，然后被吸收，在局部控制炎症，降低损伤。因此，耐赋康®从它的作用机制来讲，为患者提供了保障。”杨桢华教授表示。
据了解，耐赋康®专为IgA肾病患者研制，每颗胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的Gd-IgA1产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。耐赋康®已于2023年11月在国内获批用于治疗具有进展风险的原发性IgA肾病成人患者。并在今年5月开出首张处方，正式惠及中国大陆的患者。
